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| 产地 | 中国 |
| 品牌 | Chemstan |
| 货号 | CS-13067 |
| 用途 | 标准品 |
| 包装规格 | 10mg |
| 纯度 | 99.91%% |
| CAS编号 | 34157-83-0 |
| 是否进口 | 否 |
| 描述 | Tripterin (Celastrol) 是一种蛋白酶体抑制剂，有效且优先抑制20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性，IC50 为2.5 μM。 |
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| 相关类别 | 信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体 天然产物 >> 萜类化合物和糖苷 研究领域 >> 炎症/免疫 |
| 靶点 | IC50: 2.5 μM (20S proteasome)[1] |
| 体外研究 | Tripterin（Celastrol）以浓度依赖性方式显着抑制PC-3细胞中的蛋白酶体胰凝乳蛋白酶活性;在2.5μM时，它达到约55％的抑制，与其对纯化的20S蛋白酶体的效力（IC 50 =2.5μM）相当。此外，观察到IκB-α，Bax和p27水平增加，三种众所周知的用Celastrol处理的PC-3细胞中蛋白酶体的靶蛋白[1]。 |
| 体内研究 | 用Tripterin（Celastrol）（1-3mg / kg /天，腹膜内注射，1-31天）治疗携带PC-3肿瘤的裸鼠导致肿瘤生长的显着抑制（65-93％）[1]。用3和6 mg / kg Tripterin（Celastrol）治疗后，丙二醛（MDA）水平分别显着下降35.2％和36.7％（P <0.05）。用3和6mg / kg Tripterin（Celastrol）治疗显着恢复GSH水平（P <0.05）至几乎正常水平[2]。 |
| 激酶实验 | 将纯化的兔20S蛋白酶体（0.1μg）与40μL各种荧光肽底物在100μL测定缓冲液（20mM Tris-HCl，pH 7.5）中，在不同浓度的Celastrol或Oridonin存在下或在溶剂DMSO中孵育在37℃下保持2小时，然后测量每种蛋白酶体活性的抑制[1]。 |
| 细胞实验 | 将前列腺癌细胞（5,000-8,000）接种于96孔板的每个孔中，然后用DMSO，Tripterin（Celastrol）或Oridonin以不同浓度处理12至16小时，然后再孵育2小时。用Z-Gly-Gly-Leu-AMC（40μM）。之后，使用整个平板[1]测量蛋白酶体活性。 |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用5周龄的雄性裸免疫缺陷小鼠NCRNU-M。在第0天，将悬浮于0.1mL无血清RPMI 1640中的人前列腺癌PC-3或C4-2B细胞（5-10×106）皮下接种于每只小鼠的右胁腹（每组4只小鼠）。对于使用PC-3细胞的*个实验，在接种后*4天，动物每天腹膜内注射50至100μL载体[10％DMSO，70％Cremophor /乙醇（3：1）和20％） PBS]和1.0或3.0mg / kg的Tripterin（Celastrol）。使用卡尺每天测量肿瘤大小，并使用标准公式计算它们的体积：宽度2×长度/ 2。每周测量体重。为了研究在实验的早期阶段蛋白酶体是否被抑制，在处理3天后，处死一只对照和一只3.0mg / kg Tripterin（Celastrol）处理的小鼠。当对照肿瘤达到1,400mm 3时，在治疗16天后处死其余的。对于接种后12天的*次PC-3肿瘤实验，将小鼠随机分成三组，并在研究期间（31天）用对照，Tripterin（Celastrol）或冬凌草甲素以1.5mg / kg每天治疗。 。在另一个实验中，为了研究Tripterin（Celastrol）对AR表达的影响，携带C4-2B肿瘤的裸鼠每天腹膜内注射载体或3.0mg / kg Tripterin（Celastrol）。将体重为161±9g的大鼠[2]雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（n = 90,6周龄）随机分成对照（NC）和高能量饮食（HED）组。在对照组中，动物接受标准食物饮食，而HED组中的大鼠喂食另外的高能乳液。在各自饮食8周后，将溶于0.1mol / l柠檬酸盐缓冲液（pH4.5）的链脲佐菌素（STZ; 45mg / kg）注射到HED组大鼠的尾静脉中以建立T2DM模型，同时对照组大鼠注射柠檬酸钠缓冲液。选择STZ注射后第7天血糖水平≥16.7mM的大鼠作为糖尿病模型。平均而言，注射STZ的大鼠中有80％符合这些标准。在注射STZ后1周，将成功诱导糖尿病的大鼠随机分为糖尿病模型（DM）组，Tripterin（Celastrol）低剂量组（1mg / kg /天），Tripterin（Celastrol） ）中剂量组（3mg / kg /天）和Tripterin（Celastrol）高剂量组（6mg / kg /天）（每组n = 15只大鼠）。治疗组中的大鼠通过管饲法施用Tripterin（Celastrol），而NC和DM组中的大鼠施用等量的蒸馏水（2mL）。在各处理8周后，通过腹膜内注射戊巴比妥钠（30mg / kg体重）麻醉大鼠，收集组织样品用于分析。从大鼠体切除椎旁肌，并沿纵轴垂直切割并固定在磷酸盐缓冲的20％甲醛中。然后制备组织学石蜡包埋的切片（5μm）用于H＆E染色。将椎旁肌切片在液氮中快速冷冻并储存在-80℃直至进一步分析。 |
| 参考文献 | [1]. Yang H, et al. Celastrol, a triterpene extracted from the Chinese "Thunder of God Vine," is a potent proteasome inhibitor and suppresses human prostate cancer growth in nude mice. Cancer Res. 2006 May 1;66(9):4758-65 [2]. Guan Y, et al. Celastrol attenuates oxidative stress in the skeletal muscle of diabetic rats by regulating the AMPK-PGC1α-SIRT3 signaling pathway. Int J Mol Med. 2016 May;37(5):1229-38 |
